2025 失眠诊疗新风向：DORA类药物如何改写一线治疗？王玉平教授盘点最新进展

《 名医时报 》（ 2026-01-19 第01版：新闻中心）

  2025 失眠诊疗的升级路径与突破性进展

  失眠已成为影响全球公众健康的重要挑战，其发病机制复杂，传统治疗方案往往面临耐受性、依赖性与日间 残留效应等多重局限。失眠的治疗不仅需提升夜间睡眠质量，也应兼顾日间功能恢复、共病管理及长期用药安全性，医患双方需共同探索个体化、精准化的诊疗路径[1]。近年来，双食欲素受体拮抗剂（DORA）类药物的出现，为失眠诊疗开启了全新方向。

  为系统梳理失眠领域的新进展，深入解析以达利雷生为代表的 DORA 类药物循证依据，并传递具备临床指导价值的最新学术观点，丁香园特邀首都医科大学宣武医院王玉平教授，从全球视角洞察研发布局与诊疗策略演变，并聚焦本土实践，探讨近年来中国在失眠诊疗理念与方案上的优化与演进。

  亮点概览

  失眠观念转变——从「普遍抑制」到「精准调控」与「综合获益」

  本土研究落地——中国数据验证全球疗效，指南确立一线地位

  治疗策略优化——从单一目标到个体化、结构化长期管理

  前沿洞察展望——整合传统与现代，拥抱智能医疗

  问题1：从全球失眠药物研发趋势来看，作用机制与临床评估标准正在发生哪些关键变化？这对中国失眠诊疗策略的更新有哪些启示？

  王玉平教授：

  演变一：作用机制由广泛抑制转向精准调控

  早期广泛使用的苯二氮䓬类药物虽对急性失眠有一定效果，但因作用机制非选择性，临床中易出现肌肉松弛、日间功能与认知受损、耐受及停药反弹等问题。部分半衰期较长药物还可能影响驾驶安全，并存在滥用风险，部分患者用药后也会出现记忆力衰退、注意力不集中等问题[1,2]。

  上世纪 80 年代，唑吡坦、佐匹克隆等非苯二氮䓬类药物进入临床视野。相较于前者，这类药物选择性更强，对肌肉松弛等方面影响更小，催眠靶向性更为突出，但仍有部分患者反馈用药后日间功能受影响，较难满足临床的全面需求 [1,2]。

  此后，褪黑素受体激动剂的研发成为新方向，因其疗效个体差异较大，难以作为普适性高效药物推广，且褪黑素难以穿透血脑屏障，临床应用受到一定限制 [2]。

  十年来，食欲素受体拮抗剂逐步进入临床。食欲素作为兴奋性神经递质，可激活网状结构与皮层，维持人体觉醒状态。DORA 能同步拮抗食欲素1型与2型受体，通过抑制过度觉醒改善失眠。此类药物在提升疗效的同时，显著减少了日间功能损害等传统问题，成为当前失眠药物研发的重要突破方向 [3,4]。

  演变二：临床评估标准从单一睡眠指标转向多维综合获益

  随着失眠治疗的评估体系的持续升级，全球诊疗理念已逐步转变，评价体系不再局限于睡眠参数，而是扩展至睡眠质量、日间功能恢复以及共病管理等多个维度。评估内容涵盖日间嗜睡，并关注失眠常伴随的焦虑、抑郁、心血管及胃肠等功能性症状[4]。

  对中国失眠诊疗的启示与观念更新

  我国失眠临床实践与国际趋势基本同步。当前首要任务是聚焦精准靶向药物的研发与转化，加快 DORA 类及褪黑素受体激动剂等新型药物在中国人群中的循证积累。

  同时，需从「丰富用药选择」与「完善评估体系」双维度发力，推动国内医疗机构建立「睡眠指标 - 日间功能 - 共病管理」的综合评估框架，将日间功能改善与共病控制纳入疗效评价体系，扭转过度依赖客观睡眠指标的局限认知。

  问题2：中国失眠领域取得了哪些突破性进展？ 这些进展如何影响中国失眠诊疗指南的更新与临床实践？

  王玉平教授：

  首先，传统药物领域新上市&联合治疗不断创新

  一方面，苯二氮䓬类药物中出现新型部分受体激动剂，如已在我国获批上市的地达西尼，为患者提供了新的治疗选择；另一方面，药物治疗与认知行为治疗（CBT-I）相结合的模式获得广泛认同。认知治疗帮助患者理解失眠成因与治疗意义，行为治疗则助力维持长期疗效，该联合模式已取得显著进展 [6,7]。

  其次，新型 DORA 药物，正引领临床实践变革

  DORA 类药物近年来在中国取得重要突破，已成为失眠治疗的一线选择之一。以达利雷生为例，该药不仅能显著缩短失眠患者入睡时间、改善睡眠维持，还可有效提升日间功能，整体安全性与耐受性良好，宿醉效应低，嗜睡发生率有限，老年患者用药风险未明显增加，且目前未见明确的耐受性、依赖性及滥用证据 [3]。

  由我院发起的达利雷生中国 Ⅲ 期临床试验结果表现优异。数据显示，治疗 1 个月后，达利雷生组在多导睡眠图（PSG）评估的入睡后觉醒时间（WASO）、入睡潜伏期（LPS）及自我报告总睡眠时间（sTST）均实现显著改善，且不良反应发生率与安慰剂组相近，未出现戒断症状、反弹失眠及次日残留效应，这一研究结果已发表于 2025年 SLEEP 杂志[5]，为国内的临床应用提供了国人的循证依据，并与世界共享。

  此外，由中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组牵头制定的《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》，将新型 DORA药物的应用价值纳入核心考量，可作为国内失眠规范化诊疗的参考 [8]。同时《失眠症诊断和治疗指南（2025 版）》也明确将达利雷生列为失眠治疗一线药物（A 级推荐），适用于治疗入睡困难和（或）睡眠维持困难[4]。

  问题3：全球失眠诊疗策略正朝着「精准调控」和「综合管理」方向发展，中国在衔接国际趋势的同时，如何通过本土研究优化治疗策略，提升临床适用性？

  王玉平教授：

  借鉴国际共识，融入中国实践

  近年来，失眠诊疗在全球范围内呈现精准化与整合化趋势，多项国际指南与共识提供重要参考：

《欧洲失眠指南：失眠诊断和治疗更新版（2023）》[9]，更新了失眠的诊断标准与治疗方案，在治疗上强化CBT-I的一线地位，支持面对面或数字化多种交付形式，明确其对合并症患者同样有效；药物治疗方面，推荐苯二氮䓬类等短期使用（≤4 周），食欲素受体拮抗剂可使用至 3 个月或更久，55 岁以上患者可考虑缓释褪黑素。

《达利雷生与临床失眠治疗：意大利睡眠与失眠专家的共识》[10]明确了达利雷生作为 DORA 的核心优势 —— 通过抑制过度活跃的觉醒状态发挥作用且不增加镇静作用，安全性良好，适用于长期治疗及老年、合并神经退行性疾病、睡眠呼吸暂停、精神疾病等复杂共病的患者，并提供了临床应用中如何转换药物的具体策略。

《加拿大慢性失眠管理德尔菲共识》[11]进一步更新诊疗建议，强调量表与睡眠日记的应用，谨慎解读商用睡眠监测数据；确立 CBT-I 为一线治疗，提升其可及性；药物治疗优先推荐 DORA 类药物，肯定其长期安全性，建议苯二氮䓬及 Z 药仅作为短期使用，不推荐抗组胺药及超适应证使用抗抑郁药等风险获益比低的药物，同时指出褪黑素需规范管理。

  除了指南更新外，2025年第 18 届世界睡眠大会公布了多项 DORA 类药物Ⅱ 期、Ⅲ 期临床试验，以及事后分析结果。研究证实，DORA 类药物如达利雷生可显著减少失眠症患者整夜觉醒时间，同时改善夜间频繁清醒与清晨思睡等问题。此外，真实世界长期随访数据显示，接受达利雷生治疗 1 年的患者，其睡眠参数与健康相关生活质量均得到持续改善[12-17]。

  融合国际证据，构建中国特色指南体系

《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》和《失眠症诊断和治疗指南（2025版）》在吸纳国际最新证据的基础上，结合中国临床实际优化诊疗策略[4,8]，形成兼具国际视野与中国特色的指导文件。

《中国成人失眠诊断与治疗指南 (2023 版）》在既往版本基础上结合国内临床实践与循证证据迭代升级。优化了临床评估体系，新增可穿戴设备、神经影像等客观评估手段，完善病史采集与量表测评的标准化流程；更新药物推荐，首选新型苯二氮䓬受体激动剂及 DORA，明确 CBT-I 的多组分疗法与简短疗法适用场景，拓展数字化 CBT-I 应用；结合国情，新增中国民族医药治疗推荐，涵盖中成药、植物疗法及针刺、推拿等中医非药物干预。

《失眠症诊断和治疗指南 (2025 版）》，基于全球最新循证证据构建 「精准评估 - 分层干预 - 全程管理」 全链条诊疗体系，核心更新包括：采用 ICSD-3-TR 与 ICD-11 整合的分类标准，明确 「症状 - 频率 - 时长 - 影响」 四维诊断规范，区分慢性、短期及其他失眠症类型；强化 CBT-I 一线治疗地位并拓展个体、团体及数字化等多元实施模式，优化药物治疗策略，强调个体化小剂量按需用药及长期使用的定期评估。

  两部指南均将 DORA 列为失眠治疗的核心推荐药物[4,8]：其中 2023 版指南纳入达利雷生、莱博雷生、苏沃雷生三款药物，详细明确了各药物的剂量、达峰时间、半衰期及特殊人群用药建议。2025 版指南则进一步确立 DORA 作为一线药物的地位，将其纳入药物治疗首选，与短中效苯二氮䓬受体激动剂并列，为不同临床场景下的精准用药提供了持续完善的循证支持。

  开展本土研究，实现数据落地

  针对中国患者的临床特征开展本土化研究，是验证新药疗效与安全性的关键路径。达利雷生作为全球首个中外双 Ⅲ 期研究均已公开发表的 DORA 类药物，该药物在中外人群中的疗效与安全性数据表现出高度一致性[5,18]。达利雷生 50mg 在中国失眠患者的 Ⅲ 期试验中，显著改善  WASO、LPS 及 sTST，安全性与安慰剂相当，无戒断症状或次日残留效应。

  该研究首次在中国人群中验证达利雷生疗效与安全性与全球数据吻合，从循证层面彻底打消了「种族差异」带来的用药顾虑。值得关注的是，中国患者在 WASO 的改善幅度较全球数据更为突出，体现出本土人群的响应特征。

  问题4：近年来，中国失眠诊疗观念在治疗目标、药物选择和长期管理等方面出现了哪些关键转变？未来该领域还将有哪些发展方向与实践展望？

  王玉平教授：

  诊疗观念的四个关键转变

  治疗目标趋于全面，更重视安全性：当前失眠治疗不仅关注 sTST ＞ 6 小时、睡眠效率（＞80%）、LPS ＜ 30 分钟、WASO ＜ 30 分钟及夜间觉醒次数（≤3 次）等量化指标，更强调日间功能与生活质量的提升，重视焦虑、抑郁等共病的协同管理，尤其关注老年患者的用药安全[4]。

  治疗策略突出个体化与按需结合：提倡从小剂量起始，稳定后维持，避免随意调整。慢性失眠作为稳定状态需长期管理，但可不每日用药，尊重患者自主判断，推行按需治疗 [4]。

  药物选择优先级进一步明确：《失眠症诊断和治疗指南（2025版）》依据药物作用时间、不良反应及安全性明确推荐顺序，优先推荐 DORA 或短中效苯二氮䓬受体激动剂，其他类型的 BZRA 或褪黑素受体激动剂（MRA）等药物则作为后续选择[4]。

  长期管理注重定期评估与动态调整：临床强调每月随访以提升依从性，指南建议每 6 个月或症状反复时进行全面评估，涵盖主客观睡眠指标与治疗依从性，为后续方案优化提供依据 [4]。

  未来发展方向与实践展望

  作为睡眠医学的研究与临床工作者，我们对失眠诊疗的未来充满期待，以下方向值得关注：

  深化 DORA 类药物研究：随着精准靶向药物的应用与证据积累，失眠治疗已进入「节律调控」时代。达利雷生等药物在改善睡眠结构、兼顾日间功能与长期安全性方面展现优势，未来需进一步积累真实世界数据，指导临床实践。

  推进个体化诊疗探索：建立失眠患者队列并长期随访，研究不同亚型、老年及共病患者的最佳治疗路径。

  构建多学科协作诊疗模式：打破神经、精神、心身等学科壁垒，建立整合式诊疗体系。

  普及规范化的 CBT-I：当前国内心理治疗仍较薄弱，未来需加强 CBT-I 的标准化培训与推广。

  挖掘中医药治疗潜力：开展中医药改善失眠的专项研究，明确适用人群与治疗方案。

  融合人工智能技术：探索人工智能在失眠评估、治疗及长期管理中的应用场景，构建「智能+医疗」创新模式。

  失眠患者群体庞大，病情复杂且需求多元。未来需通过持续研究、技术创新、方案优化与共识更新，不断提升诊疗水平，真正让患者受益于医学进步。

  参考文献：

  [1] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(6): 560-584.

  [2] 胡金,韦姗姗,姜海洲,等.失眠的药物治疗研究进展[J].中国中药杂志,2023,48(19):5122-5130.

  [3] 陈贵海,李毅,李志裕,等.达利雷生临床应用专家共识及监管建议[J].中国新药杂志,2024,33(08):836-843.

  [4] 中国睡眠研究会. 中国睡眠研究会失眠症诊断和治疗指南（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(34): 2960-2981.

  [5] Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and safety of daridorexant in Chinese patients with insomnia disorder: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ⅲ clinical trial[J]. Sleep, 2025, 00:1-10.

  [6] 张弛,刘文娟,韩莉,等. 失眠认知行为疗法联合艾司唑仑治疗失眠伴焦虑的临床疗效观察[J]. 浙江医学,2025,47(6):629-633.

  [7] 郭为,王健,高文斌,等.单纯认知行为疗法与认知行为疗法结合催眠药物递减方案治疗失眠障碍的疗效观察[J].中华内科杂志,2019,58(1):56-62.

  [8] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(6): 560-584.

  [9] Riemann D, Espie CA, et al . The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e14035.

  [10] Strambi LF, Arnaldi D, et al. Daridorexant and Insomnia in Clinical Practice: A Nominal Group Technique Consensus Study among Italian Sleep and Insomnia Experts. Curr Neuropharmacol. 2025 Aug 6.

  [11] Morin CM, Khullar A, et al. Delphi consensus recommendations for the management of chronic insomnia in Canada. Sleep Med. 2024 Dec;124:598-605.

  [12] https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2698.

  [13] https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2223.

  [14] https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2699.

  [15] https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2071.

  [16] https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/3098.

  [17] https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2167.

  [18] Mignot E, Mayleben D, Fietze I, Leger D, Zammit G, Bassetti CLA, Pain S, Kinter DS, Roth T; investigators. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.